O WORKSHOP COM PESQUISADORES DE 8 PAISES DIFERENTES QUE ACONTECEU DURANTE A CONFERÊNCIA INTERNACIONAL SOBRE DOENÇAS REALCIONADAS AO RYR-1 REALIZADA EM JULHO DE 2022 EM PITTSBURGH, EUA, TROUXE GRANDES NOVIDADES SOBRE PESQUISAS EM BUSCA DE TRATAMENTO E CURA DA DOENÇA

A descoberta de qualquer doença, nunca é algo esperado, é bem desagradavel, e no caso de uma doença grave será sempre uma novidade traumática. Acontece que na grande maioria das doenças existe a opção ao afetado de um tratamento que funciona como um alento e até motivação para o novo momento que será vivido até que se alcance sua cura. Contudo, existem aquelas doenças com prognóstico evolutivo, que não contam com tratamento, muito menos cura, e que fazem com que só reste ao afetado ter que encarar a realidade do diagnóstico, e desenvolver por si só meios para conviver com suas dificuldades, sejam as físicas e as emocionais.

Recentemente participei da Conferência Internacional sobre as Doenças Relacionadas ao RYR-1, que contou com a presença de mais de 200 pessoas entre afetados e familiares, evento este que foi precedido por um workshop que reuniu 45 pesquisadores presenciais e 10 virtuais de 8 países diferentes, os quais compartilharam seus trabalhos em busca de tratamento ou cura da doença. O evento além de promover a sociabilização entre os participantes, teve como objetivo, através dos palestrantes, informar questões conceituais sobre a doença, até às novidades sobre as pesquisas para tratamentos da doença. 

Como as doenças relacionadas ao RYR1 ainda não contam com tratamento, muito menos cura, foi natural observar a grande ansiedade entre os presentes em saber sobre as novidades do andamento das pesquisas em busca de uma droga capaz de aliviar sintomas e tratar as complicações causadas pela doença. 

Providencialmente os cientistas palestrantes foram portadores de boas notícias que vieram de encontro com o anseio dos presentes, e informaram que estão trabalhando ativamente por meio de várias abordagens de pesquisas em busca por uma droga capaz de aliviar os sintomas da doença, contudo este é um processo bem complexo, e  normalmente leva muitos anos e altos custos de investimentos. 

Falando em alto custo, algo que parecia tão distante, mas que já faz parte de nossa realidade, foi pessoalmente abordado por Jacques Tremblay, PhD, cientista responsável da University of Laval, Québec, Canadá, pelas pesquisas da terapia de reposição gênica   através da correção da mutação pontual no gene RYR1 usando a tecnologia de edição CRISPR/Prime editing technology. Com a “edição de genes”, o objetivo é corrigir ou “editar” apenas uma pequena parte do gene “defeituoso”, oferecendo assim o potencial de cura para doença, não apenas um tratamento.

Várias pesquisas de medicamentos estão em desenvolvimento como terapias potenciais para as doenças relacionadas ao RYR1 (DR-RYR1). Para mim a grande novidade foi saber que alguns desses medicamentos já estão aprovados para outras doenças, e os pesquisadores estão testando o “reposicionamento dessas drogas” para as doenças relacionadas ao RYR1 (DR-RYR1), como por exemplo, MitoQ, Dantroleno, Ácidos Graxos Poli-insaturados, Salbutamol, Piridostigmina, NAC (N-Acetil L-Cisteína), dentre outros. Algumas destas drogas têm como alvo o próprio receptor RYR1, outras visam características e sintomas específicos das DR-RYR1.  O reposicionamento de fármacos (medicamentos) consiste na técnica de pesquisa e identificação de novas indicações terapêuticas além dos já conhecidos. O seu desenvolvimento clínico requer menos tempo e menos etapas, visto que o perfil de segurança do medicamento já é conhecido, demonstrado e aprovado, assim como por ter um investimento mais baixo. A pesquisa de novas indicações terapêuticas pressupõe abordagens experimentais e computacionais que busquem identificar e gerar novas hipóteses de interações fármaco-alvo desconhecidas até então. Exemplos conhecidos de reposicionamento de fármacos é o Viagra, que foi inicialmente desenvolvido para tratar hipertensão e angina, mas que durante as etapas de estudo clínico acabou sendo direcionado para tratar disfunção sexual masculina, e outro famoso foi o caso da Zidovudina (AZT), primeiro fármaco aprovado para tratamento da AIDS, e cuja indicação original era o câncer.

Outra grande novidade foi saber sobre o RYCALS, que é uma nova classe de medicamentos que atua diretamente no receptor RYR1, estabilizando e melhorando a ligação de RYR1 e calstabina, restaurando assim a vedação para evitar vazamento de cálcio, situação essencial para o bom funcionamento da célula muscular. Pesquisadores mostraram que o tratamento com RYCALS restaura a função muscular em camundongos in vivo e no tecido muscular humano ex vivo. Especificamente, um estudo recente mostrou que RYCALS melhorou a ligação da calstabina a o receptor RYR1 em células musculares retiradas de biópsias de pacientes com doenças relacionadas ao RYR1. No final do ano de 2021, a ARMGO Pharma, desenvolvedora do RYCALS, recebeu um investimento de US$ 35 milhões de uma empresa europeia de capital de risco. Um teste clínico humano de Rycals foi concluído . O Dr. Payam Mohassel, membro da Fundação RYR-1 e investigador principal do estudo RYCALS, fez uma apresentação muito antecipada na Conferência da Família que resumiu as principais descobertas deste importante estudo. Especificamente, o estudo revelou que o RYCALS foI bem tolerado pelos pacientes sem efeitos colaterais. Embora o estudo tenha sido pequeno,  demonstrou algumas tendências promissoras em testes que mediram os sintomas de fraqueza e fadiga dos pacientes. Diante dessas descobertas, o Dr. Mohassel e a equipe de desenvolvimento clínico do RYCALS acreditam que o desenvolvimento clínico adicional da droga é garantida. 

Por fim, eu fico muito animado por saber que, corroborando com o relato acima descrito, de acordo com informações obtidas da Data Bridge Market Research , empresa de análise de mercado,  espera-se que o mercado de pesquisas farmacêutico de doenças relacionadas ao receptor de rianodina tipo 1 (RYR1) cresça 6,40% a uma taxa anual composta (CAGR) no período de previsão de 2021-2028.